Les déterminants asics dynamic duomax de P o comprennent les modifications post-traductionnelles, telles que la phosphorylation, les mutations ou la présence d agonistes et d agonistes pharmacologiques ou endogènes.Dans certains cas, une seule modification peut affecter à la fois N et P o, par exemple une mutation ou des interactions avec le cytosquelette. De multiples conditions pathologiques sont désormais associées aux canaux Na épithéliaux (ENaC) et aux canaux ioniques sensibles aux acides (ASIC), bien que tous ne soient pas dus à l'activité hyper / hypo des canaux, mais sont simplement la réponse physiologique à un changement dans l'environnement, par exemple , ouverture des canaux ASIC en réponse à la chute du pH tissulaire, atténuant la douleur causée par l ischémie.

L'expression fonctionnelle des ENaC est également régulée par un grand nombre de protéines auxiliaires telles que le sérum et la glucocorticoïde kinase-1 (SGK1), une enzyme pluripotente qui influence la transcription et l'internalisation des ENaC (44, 238), et la vasopressine, qui a réduit la récupération cellulaire (363 Plusieurs de ces mécanismes ont été décrits en détail asics femme blanche dans plusieurs excellents examens récents (59, 114, 115, 135, 164, 281, 341, 360), et nous ne donnerons ici qu'un bref aperçu de ces différents systèmes de réglementation. Dans cette revue, nous nous concentrerons sur les pathologies dans lesquelles les ENaC et les ASIC ont été directement impliqués, et examinerons le potentiel des thérapies ciblées sur les ENaC asics femme gel et les ASIC (voir Tableau 1).

Ces résultats suggèrent que les ASIC sont impliqués dans la nociception en tant que transducteurs de stimuli douloureux. Il avait été bien établi, avec les premiers travaux de la fin des années 1920, que les protons et les solutions acides provoquaient des sensations douloureuses lorsqu'ils étaient appliqués rapidement (146). Identification des ASIC et de leurs leur présence dans les neurones nociceptifs et dans les ganglions de la racine dorsale a rapidement conduit à les considérer comme des transducteurs potentiels de la douleur (7, 286, 387, 399, 403).

Cependant, l'interprétation de nombreuses études examinant le rôle des ASIC dans la transmission de la douleur cutanée aiguë est complexe, car il existe asics femme gel lyte 3 des différences entre les modèles de rongeurs. De plus, les études d'initiation chez les rongeurs n'ont pas révélé de perte de sensibilité à la douleur (80, 294, 314 , 315), alors que dans certains cas, l ASIC knock-out augmentait la sensibilité aux stimuli douloureux (80, 279). En revanche, plusieurs études sur des inhibiteurs tels que l amiloride, son analogue benzamil et un nouveau composé non lié à l amiloride, A -317567, ont montré des effets compatibles avec un rôle pour les ASIC; par exemple, la douleur due à l'application d'acide ou à la chaleur pourrait être bloquée par ces composés (109, 392).

Il est important de noter que ce composé augmente la sensibilité au pH de ASIC3, de sorte que ce canal s active à pH élevé (H [bas]), en présence d acide arachidonique (99). En revanche, PcTx1, qui bloque la douleur et active la voie de l enképhaline lorsque injecté par voie intrathécale (272), était beaucoup moins efficace pour bloquer la douleur aiguë (99), mais l'ASIC1 pourrait jouer un rôle dans la formation de canaux hétéromères ASIC 1 3 non sensibles à cette toxine (98) .ASICs ont également été impliqués dans les sensations de douleur provenant des muscles squelettiques et des articulations, du cS
ur, des poumons et du tractus gastro-intestinal.

Les neurones des ganglions de la racine dorsale (DRG) ont un rôle central à jouer dans la médiation de la douleur des articulations et des muscles, et la présence de l'expression de l'ASIC asics femme multicolor dans ces tissus est très suggestive. Les souris knockout ASIC3 (ASIC3 - / -) n'ont pas développé d'hyperalgésie de la patte consécutive à l'inflammation du muscle gastrocnémien induite par la carraghénane, bien que la réponse à la chaleur se soit maintenue (354, 355), probablement en raison du rôle des canaux TRPV dans la médiation de cette modalité de la douleur. Des résultats similaires ont été obtenus dans un modèle de souris inactivable in vivo (402) .En outre, les souris ASIC3 - / - ne présentaient pas d'hyperalgésie dans les tissus environnants associée à une inflammation des articulations (hyperalgésie secondaire) (191).